近日，山东师范大学生命科学学院何洪彬、王洪梅和侯佩莉教授团队在国际权威期刊Nature Communications上发表题为“PAWR augments anti-RNA viral innate immunity by promoting the PIM2-XBP1s-RIG-I signaling axis”的研究论文。该研究揭示了PAWR通过PIM2-XBP1s-RIG-I信号轴增强RNA病毒先天免疫应答的分子机制，发现PAWR是RLR信号通路的关键正向调控因子，为RNA病毒感染的防治提供了新的潜在靶点。

RNA病毒（如流感病毒、SARS-CoV-2等）因其高突变率和快速进化能力，持续对全球公共卫生构成严重威胁。先天免疫是宿主抵御病毒感染的第一道防线，其中RIG-I样受体（RLR）信号通路在识别病毒RNA并启动I型干扰素（IFN-I）应答中发挥核心作用。RIG-I作为关键模式识别受体，其蛋白水平受到翻译后修饰、泛素-蛋白酶体降解及自噬降解等多层调控，但转录水平的调控机制仍不完全清楚。PAWR（PRKC Apoptosis WT1 Regulator）作为一种广泛表达的肿瘤抑制因子，已知可通过诱导凋亡、调控自噬、衰老及铁死亡等途径参与肿瘤病理过程，但其在病毒感染和先天免疫中的功能尚未见报道。深入探究宿主因子如何转录调控RIG-I表达，对于理解抗病毒免疫应答和开发广谱抗病毒策略具有重要意义。

本研究发现，PAWR在RNA病毒（VSV、BEFV、IAV H3N2）感染下通过转录因子XBP1s促进RIG-I表达。机制上，PAWR激活ATF6/IRE1-XBP1未折叠蛋白反应通路以增加XBP1s蛋白水平；同时通过抑制蛋白酶体降解上调PIM2激酶，促进PIM2介导的XBP1s Ser68位点磷酸化，活化的XBP1s直接结合RIG-I启动子，驱动其转录表达，进而放大RIG-I-MAVS-TBK1-IRF3信号级联和IFN-I产生。功能实验表明，PAWR敲除显著削弱多种细胞及小鼠原代巨噬细胞的抗RNA病毒IFN-I应答；Pawr基因敲除小鼠对VSV更为易感，表现为肺部病理损伤加重、病毒载量升高及存活率下降。尤为重要的是，PAWR小分子激活剂Arylquin 1能够以PAWR依赖的方式增强RIG-I介导的IFN-I反应，有效抑制VSV复制。该研究不仅拓展了PAWR在抗病毒先天免疫中的功能认知，揭示了UPR通路与RLR信号交叉调控的新机制，也为开发靶向PAWR的广谱抗病毒药物提供了理论依据。

该论文共同第一作者为生命科学学院青年教师侯佩莉教授和博士研究生孙晓楠，何洪彬教授、王洪梅教授为共同通讯作者。研究工作获得国家自然科学基金、山东省“筑峰计划”领军人才、山东省自然科学基金、泰山学者青年专家项目等项目的资助。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-74254-y